真菌介导肿瘤进程与治疗响应
化疗领域的最新研究揭示了真菌在治疗响应中的关键作用。热带念珠菌（C. tropicalis）通过增强糖酵解及乳酸代谢促进奥沙利铂（oxaliplatin）耐药性的机制已被证实。在膀胱癌治疗中，肠道伞菌纲（Agaricomycetes）、肉座菌目（Hypocreales）和酵母菌纲（Saccharomycetes）等真菌群落的异常增殖与非新辅助化疗耐药性存在显著关联。值得注意的是，急性髓系白血病患者接受化疗后常伴随口腔真菌群落的动态重构。这些发现共同提示，针对特定真菌的调控可能成为提升化疗疗效的新策略。
放射治疗领域的研究发现具有重要启示意义：乳腺癌和黑色素瘤小鼠模型中，肠道真菌群落的耗竭可增强放疗敏感性，而酵母菌目的过度增殖则会降低治疗效果。临床观察显示，口腔鳞状细胞癌患者放疗后口腔念珠菌定植率显著升高。目前关于真菌在放疗中的作用机制仍存在认知空白，亟待在不同癌种中开展系统性研究。
免疫治疗方面，真菌对免疫检查点抑制剂（ICI）应答的调节作用引发广泛关注。肠道中粟酒裂殖酵母（Schizosaccharomyces octosporus）的富集通过促进淀粉发酵生成短链脂肪酸，显著增强ICI治疗效果。值得关注的是，真菌细胞壁成分β-葡聚糖可通过重塑肿瘤微环境提升免疫治疗响应率。然而转移性黑色素瘤患者中，座囊菌纲和枝孢菌属在ICI无应答者中的显著富集，提示其可能参与免疫抑制微环境的形成。深入解析特定真菌对免疫治疗应答的调控机制具有重要研究价值。
靶向治疗相关侵袭性真菌感染（IFI）风险需引起重视。接受布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（如依鲁替尼）和PI3K抑制剂治疗的患者，其肺孢子菌肺炎等真菌感染风险显著增加。双特异性抗体药物（如贝林妥欧单抗）及T细胞靶向单抗（如阿仑单抗）治疗血液系统恶性肿瘤时，念珠菌血症和曲霉病发生率明显升高。值得注意的是，BCL2抑制剂维奈克拉和JAK1/2抑制剂鲁索替尼尚未显示IFI风险，但需更多临床证据支持。在靶向治疗时代，加强IFI风险防控策略研究，并深入探讨药物对真菌群落的调控作用，已成为当前临床研究的重要方向。
真菌群落在肿瘤治疗中的调控策略
真菌调控疗法在肿瘤治疗领域展现出独特潜力。基于微生物组的干预策略中，益生元、益生菌及合生制剂等细菌相关产品已在肿瘤防治中取得显著进展。在真菌领域，布拉氏酵母菌（S. cerevisiae var. boulardii）因其在发酵食品中的益生特性被纳入益生菌制剂体系。该菌株可通过下调结直肠癌相关致癌基因表达、抑制NF-κB/mTOR信号通路激活并促进肿瘤细胞凋亡发挥抗肿瘤效应。动物实验证实其对胃肠免疫微环境具有调控作用，但其作为抗肿瘤疗法的有效性与安全性尚存争议，需通过严格设计的临床研究进一步验证。
酵母细胞壁成分β-葡聚糖的抗癌机制研究引发关注。该物质可通过激活肿瘤杀伤性免疫细胞、诱导促炎因子/趋化因子释放，并上调干扰素调节因子1及PD-L1表达等途径，在黑色素瘤、结肠癌及乳腺癌中展现治疗潜力。值得关注的是，土曲霉（Aspergillus terreus）来源的β-半乳糖苷酶在体外实验中显示出抑制MCF7乳腺肿瘤细胞增殖的活性，而马克斯克鲁维酵母（Kluyveromyces marxianus）的α-D-甘露聚糖组分不仅具有羟自由基清除能力，还可显著抑制Hep-G2肝肿瘤细胞增殖。这些发现虽具启发性，但其体内作用效果及真菌播散风险仍需通过系统性研究加以阐明。
粪便菌群移植（FMT，fecal microbiota transplantation）为真菌群落调控提供了新思路。该技术在免疫治疗耐药黑色素瘤患者中显示出改善预后的潜力。奥地利开展的IRMI-FMT及法国PICASSO等临床试验正致力于解析FMT克服免疫治疗耐药的机制。除肿瘤领域外，FMT通过恢复真菌多样性及促进有益真菌定植，在炎症性肠病、移植物抗宿主病及艰难梭菌感染治疗中表现优异。然而现有研究对FMT安全性认知仍不完善：尽管报道的死亡病例尚未证实与操作直接相关，但需深入探究其潜在风险；其他轻微至中度不良反应及长期安全性证据的缺乏也制约了其临床应用。未来研究需着力建立标准化操作规范并阐明作用机制。
饮食干预作为真菌群落调控手段具有独特优势。研究显示碳水化合物摄入量与念珠菌丰度呈正相关，而蛋白质及脂肪酸摄入可抑制其增殖。基于宿主-微生物组特征的个性化营养策略，有望实现对特定肿瘤相关真菌群落的精准调控。但当前直接评估饮食干预对肿瘤患者肠道真菌影响的研究仍属空白，亟待开展纵向研究揭示其长期效应及分子机制。
真菌病毒（mycovirus）疗法为选择性靶向有害真菌开辟了新方向。该技术通过特异性调控病原真菌而不影响有益菌群，且可避免系统性副作用。未来研究应聚焦于：1）筛选并验证具有特异靶向性的真菌病毒；2）通过临床前及临床试验阐明其作用机制；3）建立严格的安全性评估体系。这一领域的突破将为真菌相关肿瘤治疗提供革命性工具。