真菌介导肿瘤进程与治疗响应
真菌与其他微生物的相互作用
在肿瘤发生过程中，真菌与其他微生物之间复杂的相互关系具有重要研究价值，这些相互作用涵盖协同、拮抗或互利等多种模式。其中最为普遍的现象是多微生物生物膜（polymicrobial biofilms）的形成，这种特殊结构为细菌与真菌的共生提供了微环境。研究证实，此类生物膜通过加剧癌前炎症反应、破坏肠道屏障功能、引发肠道菌群失调以及诱导E-钙黏蛋白重分布等机制，在结直肠癌发生发展中发挥关键作用，同时帮助微生物逃避宿主免疫监控。值得注意的是，来自结直肠癌患者的生物膜匀浆物在遗传工程小鼠模型中已成功诱发结肠癌变，这一发现为相关机制提供了直接证据。
跨地域人群研究揭示了多种具有临床意义的真菌-细菌相互作用模式。例如具核梭杆菌（Fusidium nucleatum）和小单胞菌（Parvimonas micra）与A. rambellii的协同作用，已被证实与结直肠癌及腺瘤发生密切相关。在消化道肿瘤微环境中，微生物群落呈现显著的空间聚集特征：肠道肿瘤内，念珠菌属（Candida）或酵母菌属（Saccharomyces）周围常富集多种细菌；结肠癌样本中这两类真菌与多个梭杆菌属（Fusobacterium）菌种存在显著相关性。下消化道肿瘤中，念珠菌属与Dialister属呈正相关，但与阿克曼氏菌（Akkermansia muciniphila）、巴氏杆菌（Barnesiella intestinihominis）及瘤胃球菌（Ruminococcus）呈负相关。胃癌微环境研究显示，念珠菌属与乳杆菌属（Lactobacillus）存在关联，但与幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）无显著相关性。有趣的是，在胃癌组织中，幽门螺杆菌与酵母菌属呈现明显的共现特征。此外，链球菌属（Streptococcus）和梭菌属（Clostridium）与念珠菌属呈正相关，但与酵母菌属呈负相关。头颈癌研究则发现乳杆菌属与两种真菌均存在关联，而双歧杆菌属（Bifidobacterium）特异地与念珠菌属共现。
真菌与细菌的共生关系及其免疫调控作用在肿瘤演进中具有核心地位。白色念珠菌的β-葡聚糖与大肠杆菌脂多糖通过激活树突状细胞和巨噬细胞中的dectin-1及Toll样受体4(TLR4)，显著增强炎症反应并促进IL6、TNFα等细胞因子分泌。具核梭杆菌通过结合上皮细胞E-钙黏蛋白，诱导免疫抑制性细胞因子IL10的产生；而念珠菌分泌的天冬氨酸蛋白酶可降解宿主免疫组分，协助微生物实现免疫逃逸。在代谢层面，念珠菌通过分解复杂碳水化合物产生短链脂肪酸（SCFAs）如乙酸、丙酸和丁酸，这些代谢产物经拟杆菌门（Bacteroides）和厚壁菌门（Firmicutes）进一步转化，通过抑制组蛋白去乙酰化酶调控基因表达，促进结直肠癌进展。此外，念珠菌生成的乙醇和乳酸可被大肠杆菌、乳杆菌等转化为对结肠健康至关重要的丁酸。
目前针对肿瘤相关真菌与病毒直接相互作用的研究尚属空白。值得关注的是，噬菌体作为肠道病毒的主要类群，通过裂解或水平基因转移调控细菌群落，可能间接改变真菌种群结构。同时，感染真菌的霉菌病毒（mycoviruses）可通过调控真菌生物学行为，影响其在肠道菌群中的互作网络，从而参与肿瘤相关过程。
真菌代谢产物与肿瘤发生发展的关联
真菌代谢产物在肿瘤发生、进展及转移过程中具有重要调控作用，其作用机制可分为直接致癌效应与间接促癌影响两大类。根据化学特性与生物学功能，这些代谢产物主要划分为霉菌毒素和真菌非毒素类代谢产物两大类别。霉菌毒素是真菌产生的毒性次级代谢产物，可通过污染食品及动物饲料进入人体，构成重大公共卫生隐患。其致癌机制具有双重性：既可通过直接诱导DNA损伤导致基因突变，也可通过诱发慢性炎症状态和免疫功能紊乱间接促进肿瘤发生。具有明确致癌潜能的霉菌毒素包括黄曲霉毒素（aflatoxins）、赭曲霉毒素（ochratoxins）、伏马菌素（fumonisins）以及展青霉素（patulin）等。
非毒素类真菌代谢产物则通过基因毒性效应、免疫系统功能调控以及细胞代谢通路干预等多元机制，在肿瘤发生发展过程中具有多重作用。典型代表包括亚硝胺类化合物、念珠菌溶素（candidalysin）、乙醛以及吲哚类物质。其中，念珠菌溶素作为特定致病菌株分泌的毒性蛋白，可破坏宿主上皮屏障功能并激活促癌信号通路；而吲哚类代谢物则通过调控芳香烃受体信号网络影响肿瘤微环境稳态。深入解析这些代谢产物的分子作用机制，不仅有助于阐明真菌介导的致癌途径，更为开发靶向性预防策略和新型治疗手段提供理论依据。
抗真菌治疗在肿瘤预后中的作用及其机制
抗真菌药物在治疗侵袭性真菌感染中具有关键作用，但其通过改变真菌群落结构和影响宿主免疫应答的方式也可能对肿瘤预后产生重要影响。这类治疗可能显著影响患者对肿瘤治疗的耐受性和依从性，特别是在接受造血干细胞移植或高强度化疗的肿瘤患者群体中，这种影响尤为突出。临床上普遍采用抗真菌预防性用药或经验性治疗来降低免疫功能低下肿瘤患者发生侵袭性真菌感染的风险，但这种干预策略可能伴随肝脏、肾脏及肠道毒性等不良反应。