结论

  上述研究成果清晰地揭示了肿瘤细胞内SAM的含量与细胞外甲硫氨酸的摄取紧密相关,而这一过程主要受到SLC43A2表达的调控。然而,SLC43A2、甲硫氨酸的可获得性与肿瘤之间的关系错综复杂,可能因肿瘤类型的不同而有所差异。一个亟待解决的关键问题在于,如何精准地调控甲硫氨酸代谢,以造福于肿瘤患者。事实上,针对SLC43A2或其下游通路进行肿瘤细胞特异性的药理学干预,不仅有益于p53依赖型肿瘤的治疗,还被视为一种通过激活抗肿瘤免疫反应来抑制肿瘤生长的有效途径,这一观点在Bian等人及Pandit等人的研究中得到了充分验证。

  这些研究成果进一步证实了甲硫氨酸代谢对组蛋白甲基化动态的影响,并指出这种机制确实会对肿瘤产生影响,其影响程度取决于两个关键因素:一是肿瘤发生的不同阶段,这些阶段可能伴随着不同的遗传状态;二是细胞对环境变化的反应,这也与遗传状态密切相关。有趣的是,Ming Ji等人最近的研究还揭示了甲硫氨酸可用性、微生物群与免疫细胞之间的一种新型联系,这一点在Derosa等人的研究中也有所体现。

  尽管甲硫氨酸限制在免疫缺陷小鼠中能有效抑制肿瘤生长,但在免疫功能正常的小鼠中,却会导致T细胞数量减少,进而影响肿瘤的生长及其对免疫治疗的反应。具体而言,甲硫氨酸限制会减少微生物群产生的硫化氢(H2S),而H2S对免疫细胞的存活和激活至关重要,因此这一变化会削弱免疫系统的抗肿瘤反应能力。甲硫氨酸限制、H2S与抗肿瘤免疫之间的相互作用进一步支持了这一点。

  综上所述,甲硫氨酸在肿瘤的发生、进展等多个阶段所扮演的关键角色,充分说明了甲硫氨酸循环在其中的核心作用,并为探索新的潜在治疗方向提供了重要线索。当前,研究者们正积极致力于识别甲硫氨酸循环或一碳代谢中的潜在治疗靶点,以期在特定的时间点或针对特定的肿瘤类型进行精准治疗。这些最新的研究进展不仅深化了对肿瘤发生潜在分子机制的理解,还进一步凸显了甲硫氨酸循环在肿瘤治疗中的重要地位。

参考文献

  Tassinari, V., Jia, W., Chen, WL. et al. The methionine cycle and its cancer implications. Oncogene 43, 3483–3488 (2024).

标签: Oncogene