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细胞生物学领域关注细胞过程的空间区隔化调控。研究发现,TCR信号通路的关键组分形成动态微簇结构,通过液-液相分离机制形成生物分子凝聚体,激活信号通路。TCR的CD3ɛ亚基与激酶Lck形成的凝聚体也具有调控功能。这些发现启发了嵌合抗原受体(CAR)的优化设计,开发出新型EB6I CAR,提高了膜表面表达水平和抗肿瘤能力,并延缓了T细胞耗竭。此外,固有无序区(IDRs)中的结构也能提升CAR的相分离能力,增强抗肿瘤效果。不同序列元件均能通过促进凝聚体形成增强CAR-T疗效。未来研究将精确调控凝聚体特性,对CAR-T功能进行优化。同时,需深入解析CAR分子的不同聚集机制及其对细胞功能的影响,为新一代智能化CAR设计提供理论依据。

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患者对免疫检查点抑制剂等治疗方案的无应答状态中,实体肿瘤内部CD8 T细胞耗竭现象尤为突出,成为亟待解决的关键障碍。耗竭T细胞展现出一种特殊的表观遗传特征——表观遗传疤痕(epigenetic scarring),该特征即便在去除长期抗原刺激后依旧持续存在。理解不同染色质修饰因子之间的协同调控机制,确定它们所调控的关键基因如何介导效应T细胞的功能,将成为研究的重中之重。

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