衰老细胞清除策略在肿瘤治疗中的价值评估
传统化疗与放疗往往难以彻底清除所有肿瘤细胞，常会残留具有促复发潜能的衰老肿瘤细胞亚群。这些衰老细胞还能分泌多种具有促肿瘤和免疫抑制特性的趋化因子及细胞因子。针对治疗诱导衰老的有害效应，科研人员通过临床前研究开发出可特异性清除衰老细胞的药物——衰老细胞清除剂（senolytics），这为增强传统及靶向抗癌疗法的疗效提供了新思路。然而，这类策略能否转化为临床应用仍存在不确定性。
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真菌介导肿瘤进程与治疗响应
真菌在肿瘤中的作用凸显了其在肿瘤病理学领域愈发重要的研究价值。真菌通过炎症反应、免疫调节及肿瘤微环境代谢重塑等机制影响肿瘤进程。真菌及其代谢产物可作为诊断标志物、预后评估指标及治疗响应预测因子，具有重要临床价值。益生菌调控、膳食干预及粪便菌群移植（FMT）等创新策略为肿瘤防治开辟了新路径。深入解析真菌与宿主免疫系统的互作机制将推动肿瘤管理策略的优化。
CRISPR筛选技术解锁肿瘤免疫治疗新靶点
在肿瘤研究中，基因突变与肿瘤发生、转移及复发密切相关，运用CRISPR等先进的高通量筛选技术寻找最关键调控基因或其编码产物，不仅进一步完善了肿瘤基因图谱，更为临床治疗策略提供了新思路。免疫治疗作为极具前景的肿瘤治疗方式，虽已在临床验证其有效性，但仅能覆盖小部分患者群体。发现新型免疫治疗靶点成为突破肿瘤免疫治疗瓶颈的关键。本文从体外/体内筛选模型的选择，到潜在免疫检查点及CAR-T细胞增效基因的筛选，多维度探讨功能筛选在肿瘤免疫学中的应用，为肿瘤患者提供创新性治疗线索。
黏连蛋白亚基STAG2在肿瘤中的功能与机制
黏连蛋白（Cohesin）作为基因组三维结构的重要调控因子，在维持染色质高级结构及基因表达调控中发挥关键作用。其中STAG2亚基因其在多种恶性肿瘤中高频出现功能性失活突变而备受关注。研究表明，STAG2功能缺失会引发染色质三维构象异常重构，导致转录调控网络紊乱并削弱DNA损伤修复能力。本综述系统解析了黏连蛋白复合体STAG2亚基的分子作用机制，阐明其在正常细胞中的生物学功能及其参与肿瘤发生发展的分子病理机制，特别聚焦于STAG2功能异常如何通过表观遗传重编程驱动肿瘤发生，并探讨由此衍生的靶向治疗新策略。
相分离在CAR-T中的功能与应用
细胞生物学领域关注细胞过程的空间区隔化调控。研究发现，TCR信号通路的关键组分形成动态微簇结构，通过液-液相分离机制形成生物分子凝聚体，激活信号通路。TCR的CD3ɛ亚基与激酶Lck形成的凝聚体也具有调控功能。这些发现启发了嵌合抗原受体（CAR）的优化设计，开发出新型EB6I CAR，提高了膜表面表达水平和抗肿瘤能力，并延缓了T细胞耗竭。此外，固有无序区（IDRs）中的结构也能提升CAR的相分离能力，增强抗肿瘤效果。不同序列元件均能通过促进凝聚体形成增强CAR-T疗效。未来研究将精确调控凝聚体特性，对CAR-T功能进行优化。同时，需深入解析CAR分子的不同聚集机制及其对细胞功能的影响，为新一代智能化CAR设计提供理论依据。
突变型p53在肿瘤中的新角色
p53基因编码关键的肿瘤抑制蛋白p53，作为多功能转录因子，调控细胞凋亡、代谢适应、周期停滞、衰老及DNA修复等核心生物学过程。在非应激状态下，p53蛋白表达受E3泛素连接酶MDM2抑制，通过泛素化修饰标记为蛋白酶体降解底物。细胞遭遇应激时，MDM2功能受抑或p53受特定修饰，p53蛋白稳定积累并激活，以同源四聚体形式结合靶基因启动子，诱导基因表达，触发细胞反应。尽管p53作为肿瘤抑制因子已获广泛认同，但其抑制肿瘤的确切机制尚不完全明确。本文系统阐述p53诱导的主要细胞过程，并探讨其协同抑制肿瘤的作用机制。
不同EMT程序驱动的肿瘤异质性
肿瘤异质性相关研究揭示了不同EMT（上皮-间质转化）程序的关键作用。研究发现，PRRX1突变能影响肿瘤中EMT-T1和EMT-T2标记物的表达，同时伴随促炎性巨噬细胞的浸润，这显示了EMT-T1和EMT-T2在分别调控肿瘤细胞侵袭和炎症过程中的独特作用。进一步的分析通过多个模型数据，阐述了两种类似发育性或成人损伤相关的EMT程序，它们以不同方式激活炎症或侵袭性，协同推动肿瘤的发生和发展。这些重要发现为深入理解肿瘤异质性及探索新型靶向疗法提供了宝贵视角。
T细胞耗竭与“表观遗传疤痕”
患者对免疫检查点抑制剂等治疗方案的无应答状态中，实体肿瘤内部CD8 T细胞耗竭现象尤为突出，成为亟待解决的关键障碍。耗竭T细胞展现出一种特殊的表观遗传特征——表观遗传疤痕（epigenetic scarring），该特征即便在去除长期抗原刺激后依旧持续存在。理解不同染色质修饰因子之间的协同调控机制，确定它们所调控的关键基因如何介导效应T细胞的功能，将成为研究的重中之重。