不同EMT程序驱动的肿瘤异质性
然而，目前对于免疫细胞如何与EMT-T2细胞发生特异性相互作用仍知之甚少。尽管作者已经描述了这些炎症性肿瘤细胞所分泌的细胞因子，并鉴定了表达MHCII的巨噬细胞的浸润情况，但他们并未对其他免疫细胞类型的存在或标记物表达进行深入评估。有理由推测，抗肿瘤炎症性巨噬细胞的浸润可能会进一步引发细胞毒性T细胞的招募。因此，对肿瘤浸润免疫细胞进行更为全面的分析，将有助于更深入地理解EMT-T2与免疫激活之间的机制联系。
通过综合运用多个体外和体内模型的数据，Youssef及其团队成功地揭示了肿瘤中存在的两种截然不同的EMT程序，它们分别与发育性EMT和成人损伤相关EMT具有相似之处。作者不仅明确了不同方式驱动的EMT如何在各类肿瘤细胞中激活炎症或侵袭性这两种肿瘤进展的关键标志，还提供了关于这些不同EMT程序如何协同促进肿瘤发生和发展的深刻见解。
未来的研究可以基于这一重要发现，在其他小鼠肿瘤模型以及不同类型的异种移植/患者衍生肿瘤（PDX）模型中，进一步探究这些EMT轨迹的特性和作用。特别值得关注的是，需要明确哪些肿瘤环境会表现出这一特定的表型特征，以及这些发现是否具有广泛的临床应用价值。深入研究这些轨迹之间的相互作用机制，有望为靶向不同EMT亚型的新型治疗方法开辟全新的道路，从而为肿瘤患者带来更为精准和有效的治疗方案。
参考文献
- Phoebe, et al. Tumor heterogeneity and cooperating cancer hallmarks driven by divergent EMT programs. Cancer Research 2024
- Youssef, et al. Two distinct epithelial-to-mesenchymal transition programs control invasion and inflammation in segregated tumor cell populations. Nature Cancer 2024
- Celia-Terrassa, et al. How important is EMT for cancer metastasis? PLoS Biol 2024