真菌介导肿瘤进程与治疗响应
真菌在肿瘤中的作用凸显了其在肿瘤病理学领域愈发重要的研究价值。真菌通过炎症反应、免疫调节及肿瘤微环境代谢重塑等机制影响肿瘤进程。真菌及其代谢产物可作为诊断标志物、预后评估指标及治疗响应预测因子，具有重要临床价值。益生菌调控、膳食干预及粪便菌群移植（FMT）等创新策略为肿瘤防治开辟了新路径。深入解析真菌与宿主免疫系统的互作机制将推动肿瘤管理策略的优化。
2025年2月
CRISPR筛选技术解锁肿瘤免疫治疗新靶点
在肿瘤研究中，基因突变与肿瘤发生、转移及复发密切相关，运用CRISPR等先进的高通量筛选技术寻找最关键调控基因或其编码产物，不仅进一步完善了肿瘤基因图谱，更为临床治疗策略提供了新思路。免疫治疗作为极具前景的肿瘤治疗方式，虽已在临床验证其有效性，但仅能覆盖小部分患者群体。发现新型免疫治疗靶点成为突破肿瘤免疫治疗瓶颈的关键。本文从体外/体内筛选模型的选择，到潜在免疫检查点及CAR-T细胞增效基因的筛选，多维度探讨功能筛选在肿瘤免疫学中的应用，为肿瘤患者提供创新性治疗线索。
黏连蛋白亚基STAG2在肿瘤中的功能与机制
黏连蛋白（Cohesin）作为基因组三维结构的重要调控因子，在维持染色质高级结构及基因表达调控中发挥关键作用。其中STAG2亚基因其在多种恶性肿瘤中高频出现功能性失活突变而备受关注。研究表明，STAG2功能缺失会引发染色质三维构象异常重构，导致转录调控网络紊乱并削弱DNA损伤修复能力。本综述系统解析了黏连蛋白复合体STAG2亚基的分子作用机制，阐明其在正常细胞中的生物学功能及其参与肿瘤发生发展的分子病理机制，特别聚焦于STAG2功能异常如何通过表观遗传重编程驱动肿瘤发生，并探讨由此衍生的靶向治疗新策略。
相分离在CAR-T中的功能与应用
细胞生物学领域关注细胞过程的空间区隔化调控。研究发现，TCR信号通路的关键组分形成动态微簇结构，通过液-液相分离机制形成生物分子凝聚体，激活信号通路。TCR的CD3ɛ亚基与激酶Lck形成的凝聚体也具有调控功能。这些发现启发了嵌合抗原受体（CAR）的优化设计，开发出新型EB6I CAR，提高了膜表面表达水平和抗肿瘤能力，并延缓了T细胞耗竭。此外，固有无序区（IDRs）中的结构也能提升CAR的相分离能力，增强抗肿瘤效果。不同序列元件均能通过促进凝聚体形成增强CAR-T疗效。未来研究将精确调控凝聚体特性，对CAR-T功能进行优化。同时，需深入解析CAR分子的不同聚集机制及其对细胞功能的影响，为新一代智能化CAR设计提供理论依据。