2025年11月

线粒体活性氧(ROS)的积累会限制CD8⁺T细胞的增殖能力及其在肿瘤内的持久存活,然而ROS具体通过何种分子机制导致T细胞功能耗竭仍未完全阐明。近期研究首次证实线粒体ROS的积累直接损害端粒的完整性,而将抗氧化酶GPX1靶向送至端粒,则有效减轻了DNA损伤,增强了T细胞的效应功能,并改善了肿瘤控制效果。这些发现揭示了端粒是氧化还原应激驱动T细胞功能障碍的关键介质,同时提示针对保护染色体末端的干预策略或将成为增强抗肿瘤免疫的全新途径。

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肿瘤以循环肿瘤DNA、循环肿瘤细胞和外泌体等形式,释放肿瘤源性物质到血液、尿液、唾液、胆汁和精液等多种体液中。与组织活检相比,液体活检在生物标志物发现方面展现出多重优势。DNA甲基化改变常在肿瘤发生早期出现,并在肿瘤演进过程中保持稳定,这使得肿瘤特异的DNA甲基化模式成为极具潜力的生物标志物。尽管潜力巨大,基于DNA甲基化的肿瘤生物标志物在常规临床中的应用仍然有限。本文将主要围绕诊断性DNA甲基化生物标志物展开讨论。

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