胆管癌的冷肿瘤微环境：屏障构成与免疫再激活策略
胆管癌预后不佳，多数患者对免疫检查点抑制剂反应有限，属典型的“冷”肿瘤。成因有四：突变负荷低，缺少强免疫原性新抗原；HLA-I类分子被表观沉默或丢失，抗原递呈中断；巨噬细胞、中性粒细胞、髓系来源抑制细胞与调节性T细胞被招至局部，压制免疫应答；癌症相关成纤维细胞重塑基质，把T细胞挡在瘤巢之外。肠-肝轴与胆汁酸代谢从远端参与其中。本文梳理上述机制，评估化疗与放疗的免疫增敏、基质与抑制性细胞的靶向干预、CAR-T与疫苗、多组学与人工智能的应用，指出以时空异质性为核心的精准免疫治疗，是把“冷”转“热”的关键。