液态-液态相分离（LLPS）作为生物大分子自组织的重要机制，通过形成动态的相分离凝聚体调控基因转录、信号转导及细胞命运决定。近年研究表明，相分离的异常调控与肿瘤耐药性密切相关，其机制涉及致癌信号通路的过度激活、药物靶点可及性改变以及肿瘤微环境的动态重塑。本文将从相分离驱动耐药的核心机制、临床转化挑战及潜在治疗策略等方面系统综述该领域的近五年最新进展。

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CRISPR-Cas9技术自问世以来，已成为基因编辑领域的革命性工具。其核心功能包括基因敲除（Knock-out）和基因敲入（Knock-in）。与通过非同源末端连接（NHEJ）实现基因破坏的敲除不同，敲入技术依赖同源定向修复（HDR）机制，能够实现精准的基因插入、替换或点突变。这种精准性使得CRISPR敲入在基因治疗、疾病模型构建和功能基因组学研究中具有不可替代的价值。

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在生物医学研究中，RNA干扰（RNAi）技术是探索基因功能的重要工具。基于四环素调控系统（Tet-On/Tet-Off）的dox（多西环素）诱导型shRNA表达体系，因其可时空特异性调控基因表达而备受青睐。然而，这类实验的结论可靠性高度依赖于对照组的合理设计。本文将对dox诱导实验中对照组的科学逻辑进行解析。

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治疗抵抗是致癌基因驱动型肿瘤患者接受靶向治疗后死亡的主要因素。近期一项研究揭示了全新耐药机制：RAF家族成员ARAF通过相分离凝聚体将活化RAS锚定于质膜，维持促生存信号传导，并阻断RAS GTP酶激活蛋白NF1对其失活。这一发现突破了传统认知中ARAF仅作为RAS效应器/MAPK通路激酶的定位，阐明相分离在致癌信号维持中的关键作用，为克服RAS靶向治疗耐药提供了新思路——干预蛋白质凝聚体可能成为潜在策略。

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传统化疗与放疗往往难以彻底清除所有肿瘤细胞，常会残留具有促复发潜能的衰老肿瘤细胞亚群。这些衰老细胞还能分泌多种具有促肿瘤和免疫抑制特性的趋化因子及细胞因子。针对治疗诱导衰老的有害效应，科研人员通过临床前研究开发出可特异性清除衰老细胞的药物——衰老细胞清除剂（senolytics），这为增强传统及靶向抗癌疗法的疗效提供了新思路。然而，这类策略能否转化为临床应用仍存在不确定性。

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真菌在肿瘤中的作用凸显了其在肿瘤病理学领域愈发重要的研究价值。真菌通过炎症反应、免疫调节及肿瘤微环境代谢重塑等机制影响肿瘤进程。真菌及其代谢产物可作为诊断标志物、预后评估指标及治疗响应预测因子，具有重要临床价值。益生菌调控、膳食干预及粪便菌群移植（FMT）等创新策略为肿瘤防治开辟了新路径。深入解析真菌与宿主免疫系统的互作机制将推动肿瘤管理策略的优化。

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在肿瘤研究中，基因突变与肿瘤发生、转移及复发密切相关，运用CRISPR等先进的高通量筛选技术寻找最关键调控基因或其编码产物，不仅进一步完善了肿瘤基因图谱，更为临床治疗策略提供了新思路。免疫治疗作为极具前景的肿瘤治疗方式，虽已在临床验证其有效性，但仅能覆盖小部分患者群体。发现新型免疫治疗靶点成为突破肿瘤免疫治疗瓶颈的关键。本文从体外/体内筛选模型的选择，到潜在免疫检查点及CAR-T细胞增效基因的筛选，多维度探讨功能筛选在肿瘤免疫学中的应用，为肿瘤患者提供创新性治疗线索。

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黏连蛋白（Cohesin）作为基因组三维结构的重要调控因子，在维持染色质高级结构及基因表达调控中发挥关键作用。其中STAG2亚基因其在多种恶性肿瘤中高频出现功能性失活突变而备受关注。研究表明，STAG2功能缺失会引发染色质三维构象异常重构，导致转录调控网络紊乱并削弱DNA损伤修复能力。本综述系统解析了黏连蛋白复合体STAG2亚基的分子作用机制，阐明其在正常细胞中的生物学功能及其参与肿瘤发生发展的分子病理机制，特别聚焦于STAG2功能异常如何通过表观遗传重编程驱动肿瘤发生，并探讨由此衍生的靶向治疗新策略。

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