相分离凝聚体驱动RAS激活与耐药
基于ARAF调控RAS的新机制，如何将其转化为克服耐药的策略？首要任务是阐明凝聚体形成的分子机制，开发特异性干扰其组装的抑制剂。研究提示凝聚体形成具有选择性分子募集特征，这为设计精准干预手段奠定基础。未来需深入探究：BRAF/CRAF是否参与ARAF-RAS-GTP凝聚体的功能调控？阻断RAF蛋白二聚化能否恢复耐药细胞的治疗敏感性？此外，开发ARAF凝聚体检测技术有望成为预测患者耐药风险的生物标志物。虽然将这些发现转化为临床实践仍需深入机制研究，但本工作无疑为解析RAS信号网络提供了重要理论依据，并为优化MAPK通路靶向治疗策略开辟了新方向。
Reference
- Li, et al. Plasma membrane-associated ARAF condensates fuel RAS-related cancer drug resistance. Nature Chemical Biology. (2025).
- Hannah, et al. Condensates as a culprit in RAS activation and inhibitor resistance. Cancer Research. (2025).