2025年3月

在生物医学研究中,RNA干扰(RNAi)技术是探索基因功能的重要工具。基于四环素调控系统(Tet-On/Tet-Off)的dox(多西环素)诱导型shRNA表达体系,因其可时空特异性调控基因表达而备受青睐。然而,这类实验的结论可靠性高度依赖于对照组的合理设计。本文将对dox诱导实验中对照组的科学逻辑进行解析。

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治疗抵抗是致癌基因驱动型肿瘤患者接受靶向治疗后死亡的主要因素。近期一项研究揭示了全新耐药机制:RAF家族成员ARAF通过相分离凝聚体将活化RAS锚定于质膜,维持促生存信号传导,并阻断RAS GTP酶激活蛋白NF1对其失活。这一发现突破了传统认知中ARAF仅作为RAS效应器/MAPK通路激酶的定位,阐明相分离在致癌信号维持中的关键作用,为克服RAS靶向治疗耐药提供了新思路——干预蛋白质凝聚体可能成为潜在策略。

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传统化疗与放疗往往难以彻底清除所有肿瘤细胞,常会残留具有促复发潜能的衰老肿瘤细胞亚群。这些衰老细胞还能分泌多种具有促肿瘤和免疫抑制特性的趋化因子及细胞因子。针对治疗诱导衰老的有害效应,科研人员通过临床前研究开发出可特异性清除衰老细胞的药物——衰老细胞清除剂(senolytics),这为增强传统及靶向抗癌疗法的疗效提供了新思路。然而,这类策略能否转化为临床应用仍存在不确定性。

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